实验动物学复习题整理

小灰灰 2024-03-26 22:44 21阅读 0赞

**第一章 绪论**

**1.实验动物:**  实验动物（Laboratory Animals）特指的是人工饲养，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。

**2.实验动物三大特点:** 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验

**5实验动物的标准化包括哪些内容？它有什么意义？**

实验动物学的核心内容：是实验动物的标准化，它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准、饲料营养控制标准。

**意义:** 在符合标准化的实验动物及其环境条件下，所做的动物实验无论在时间的先后上，还是在世界的不同实验室里，其实验结果应该具有可重复性和可对比性。

**7、生命科学研究所必需的四个基本条件:**

AEIR: Animal (实验动物)、 Equipment (仪器设备)、Information (信息)、Reagent (试剂)

**8、动物福利:** 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。

**9.针对动物保护主义，科技界的对策是:**

1.  为动物福利立法，号召“善待动物”。
2.  坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。
3.  进行动物实验伦理审查

提倡动物实验的“3R”原则。 Replacement 替代 Reduction 减少 Refinement 优化

10.**国际上对动物实验伦理有哪些要求？**

1.  动物居住空间应符合标准，注意日常饲养管理，不使动物陷入饥饿、缺水和患病。
2.  尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。
3.  在必须使用犬、猫和猴时，在实验前应进行训练，尽可能地减少动物的恐惧和不安。
4.  实验结束和动物不可能恢复时，应采取安乐死。
5.  要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。

**动物实验的****“****3R原则****”****:**

**1** 替代（Replacement）替代是指用其它实验方法替代用哺乳类动物进行实验研究。

2. 减少（Reduction） 减少是指某一研究必须要使用实验动物，而又没有可靠的替代方法时，应考虑把使用动物的数量减少到实验研究目的所必需的最少数量。

3 优化（Refinement） 优化是指通过改进和完善实验程序、利用先进仪器设备，减轻或避免给动物造成痛苦和不安，提高动物福利的同时，获得可靠的实验结果。

*   **实验动物的遗传控制**

**1. 请说出实验动物种、品种、品系的概念。**

种（Species）：是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。

品种（stock）：是种以下的非自然分类单位，由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物学

特性，能稳定遗传。

品系（strain）：是实验动物分类学上专用名词，采用一定的交配 方式繁殖且祖先明确的动物群。

**2. 按遗传学控制分类，可将实验动物分为哪几类？**

近交系、封闭群（远交系）、突变系、杂交群.不同类别动物其交配和保种方式不同。

**8. 动物近交可引起哪些变化？**

*  近交可以降低基因的杂合性，增加纯合性
 *  近交可以使突变的隐性杂合基因暴露
 *  近交可将群体分离为不同基因型的近交品系

近交可引起近交衰退

**9. 近交系动物有哪些特点？**

1. 基因的纯合性（近交系动物的每个个体）

2. 遗传组成的同源性（一个近交系动物的所有个体）

3. 遗传的稳定性（所有近交系）

4. 遗传组成的独特性（不同近交系比较）

5. 遗传特征的可辨别性（不同近交系比较）

6. 表现型的一致性（同一近交系个体间）

7. 背景资料的可查性

8. 国际分布的广泛性

**10. 近交系动物的局限性和缺点是什么？**

1.对某一实验刺激的反应缺乏普遍性

2.对环境适应能力差

**11.** 3.生长发育慢，繁殖力差

**11 请叙述封闭群动物的概念。**

封闭群（closed colony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。---从群体角度

远交系(Outbred stock)：同一种群内无血缘关系的个体之间随机交配所产生的后代称为远交系。---从个体角度

**12. 近交系动物和封闭群动物在种群维持和生产时的交配方式上有什么区别？(看书)**

近交系：品系内几乎所有等位基因处于纯合状态，其群体基因组成完全一致，占种群基因库的一小部分。

封闭群：品系内大部分等位基因处于杂合状态，其群体基因组成占种群基因库的一部分。

同一近交系小鼠的不同个体间的等位基因都是纯合的

同一封闭群的不同个体间的等位基因大都处在杂合状态，但群体的基因频率保持相对稳定，接近种属的自然状态

**13. 突变系动物：**由自然突变，或经人工诱变，使动物正常染色体上的基因发生突变，表现出某种遗传缺陷、或某种特异遗传性状的动物被称为突变动物。

将突变动物按照科学研究的要求进行定向培育，保留其突变基因独特性状，并能稳定遗传下去成为一个品系，称为“突变系”动物。如裸鼠、糖尿病大鼠等.

1.  **动物基因发生突变有哪两种形式？**

自发突变和诱发突变

**15. 对动物进行诱发突变的方法有哪些，各具什么特点？**

物理因素：宇宙射线、X线或γ线

化学因素：N-乙基-N-亚硝基脲（N-ethyl-N-nitrosourea，ENU） 引起点突变 .苯丁酸氮芥（chlorambucil，CHL） 引起多位点缺失

**16. 请叙述杂交群动物的概念和特征。**

由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群（Hybrid），又称为系统杂交动物，或“F1”代。

杂交群动物的双亲来自两个不相关的近交系，它具有以下几种特征：

1.  各个个体的基因型相同，是其父母基因型的组合。
2.  表型一致，对试验反应均一。
3.  具有杂交优势，生活力和抗病力比近交系强。
4.  具备双亲的生物学特性。
5.  由于基因互作，可产生不同于双亲的新性状，

**第三章 实验动物微生物学和寄生虫学的控制**

**一 根据对实验动物微生物学和寄生虫学的控制，可将实验动物分为哪几类？各类动物的定义是什么？应饲养在什么环境中？**

无菌动物(GF)和悉生动物(GN)\\无特定病原体动物(SPF)\\清洁动物(CL)\\普通动物(CV)

1 无菌动物指用现有的检测方法，未能发现在动物体表体内携带其它种生命体（包括一切微生物和寄生虫）的实验动物。 饲养条件：无菌隔离器内

悉生动物又称已知菌动物，指动物体内带有明确的微生物种类的动物。 饲养条件：无菌隔离器内

2无特定病原体动物指不携带特定病原体（细菌、病毒、寄生虫），但带有已知和未知的微生物群的动物。 饲养条件：屏障系统内大规模生产/隔离器内保种

3清洁动物定义：微生物控制级别介于SPF动物和普通动物之间的动物。饲养条件：屏障系统大规模生产。

4 普通动物：

**二、一般动物实验是否用无菌动物/悉生动物做实验，其结果一定比用SPF动物要好？**

无菌动物（悉生动物）因其制作和维持成本昂贵，虽然没有病原微生物的感染，但也没有存在于体表体内的正常菌群，因而是非生态的，一般仅限用于一些特定的研究。

采用无特定病原体动物和清洁动物，则可基本排除病原微生物感染对实验的干扰，适用于绝大多数动物实验研究。

豚鼠、兔只有普通级，清洁级豚鼠、兔大规模生产正在研究中。

犬、猴只有普通级。

**三.试述无菌动物的生物学特性**

1.生长、繁殖和寿命

GF动物生长曲线在育成期与普通动物(CV)相似，以后则逐渐减慢，最终GF动物的成年体重小于CV动物。繁殖性能两者相似。寿命GF动物比CV动物要长得多。

2.消化系统

⑴盲肠肥大，故GF动物的粪便比CV动物要稀，排尿量则少。

⑵肠壁变薄，绒毛短，肠蠕动缓慢，食物通过肠道时间延长。

⑶肠道中胆汁酸含量高。初级结合的胆汁酸在低部肠道更容易吸收，随粪便的排出量大大减少。

(4)因没有肠道细菌分解，粪便无臭味。

3.血液循环系统

心脏相对变小、白血球少、且数量波动范围小，这一特点与无病原体入侵有关。

4.免疫系统

由于无菌动物几乎没有受过抗原刺激，其免疫机能基本上是处于原始状态。

⑴脾脏小。

⑵免疫球蛋白及其合成率明显降低

⑶当用低分子无抗原饲料喂无菌动物时，其血清中几乎不存在丙种球蛋白和特异性抗体。

5.抗辐射能力

GF动物有较强的抗辐射能力。

**四.试述传染性疾病对实验动物生产和使用的危害。**

A.引起动物死亡和质量下降（鼠痘、仙台病毒感染、兔瘟、犬出血性肠炎等）

B.人兽共患病（淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染、流行性出血热、B病毒感染等）

C.干扰实验结果，影响科研的准确性和可靠性

1) 隐性感染和潜伏感染 2）组织学和生理功能的改变 3）血液生化的改变4）对免疫系统的影响5）污染生物制品6）对胚胎和胎儿发育的影响7）致癌作用和促进/抑制肿瘤生长8）协同作用9）剥夺动物营养(肠道寄生虫)10) 致使动物烦躁不安，影响休息（外寄生虫）

**五.列举出实验动物中的人畜共患性疾病。**

病毒：流行性出血热、淋巴细胞脉络丛性脑病、膜炎病毒、狂犬病毒、B病毒、Marbarg病毒、猴痘病毒、甲型肝炎病毒

细菌：沙门氏菌、痢疾杆菌、鼠疫杆菌、布氏杆菌、结核杆菌、假结核杆菌

其他微生物：斑疹伤寒立克次体、Q热立克次体、钩端螺旋体、白癣菌

蠕虫：大型绦虫、犬蛔虫、肠结节虫

**七 .试述实验动物传染病的预防和控制措施。**

*  1. 预防措施
 *  1）从有资质的实验动物供应商处采购动物

2）制定科学的饲养管理和操作规程,严格按操作规程进行饲养管理和动物实验。

*  3）定期进行微生物学监测
 *  4）彻底消灭饲养室内外的野鼠
 *  5）大动物接种疫苗
 *  2. 控制措施
 *  1）重要传染病感染要及时捕杀、消毒、隔离
 *  2）大动物隔离治疗
 *  3）不明死亡原因要剖检明确诊断

**第四章 实验动物的环境控制**

**2.环境温度变化对实验动物有哪些影响？**

环境温度偏离动物最适温度过大，或温度的突然升高或降低对动物的健康影响很大。

1.  影响代谢
2.  影响生长发育和繁殖
3.  影响生理功能
4.  影响健康和抗感染能力
5.  影响实验结果：脏器重量、血液生化指标、药物反应

**4.隔离环境、屏障环境、普通环境各饲养什么级别实验动物？**

开放（普通）环境：适用于普通级犬、猴、兔、豚鼠

屏障环境：专门为清洁级、SPF级动物饲养和动物实验设计的环境。

隔离环境 ：用于无菌动物、悉生动物的饲养繁殖和SPF动物的保种和感染性、有毒有害物品的动物实验。

**5.什么叫屏障环境？屏障环境是通过控制什么，避免各种可能的传染因子传入屏障环境内？**

*  屏障环境是专门为清洁级、SPF级动物饲养和动物实验设计的环境。

**6.在双走廊屏障系统中人、动物、物品的移动路向是怎样的？**

1.动物走向 ： 外来实验动物 传递窗 清洁走廊 饲养室/动物实验室 实验处理后实验动物 次清洁走廊 外部区域

2.人员走向：

更衣室 淋浴（风淋） 清洁走廊 饲养室/动物实验室 次清洁走廊 更衣室

3.物品移动走向

耐高压物品：

物品 高压灭菌 内准备室 清洁走廊 饲养室/动物饲养室 次清洁走廊 外部区域

不耐高压物品：

物品 传递窗喷雾消毒 内准备室 清洁走廊 饲养室/动物饲养室 次清洁走廊 外部区域

**7.国家标准中对SPF动物实验室的环境控制指标有哪几项？其正常范围是多少？**

<table style="margin-left:4.65pt;"> 
 <tbody> 
 <tr> 
 <td style="background-color:#ffef66;width:72.4pt;"> 指 &nbsp;标 </td> 
 <td style="background-color:#ffef66;width:115.95pt;"> 单 &nbsp;位 </td> 
 <td style="background-color:#ffef66;width:76.3pt;"> 范 &nbsp;围 </td> 
 <td style="background-color:#ffef66;width:122.35pt;"> 其 &nbsp;他 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:72.4pt;"> 温度 </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:115.95pt;"> 摄氏（℃） </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:76.3pt;"> 20-25 </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:122.35pt;"> 日温差≤3℃ </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:72.4pt;"> 湿度 </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:115.95pt;"> 相对湿度（%） </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:76.3pt;"> 40 - 70 </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:122.35pt;"> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:72.4pt;"> 换气量 </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:115.95pt;"> 次/小时 </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:76.3pt;"> 10-20 </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:122.35pt;"> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:72.4pt;"> 气流速度 </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:115.95pt;"> 米/秒 </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:76.3pt;"> 0.1-0.2 </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:122.35pt;"> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:72.4pt;"> 梯度压差 </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:115.95pt;"> 帕斯卡（Pa） </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:76.3pt;"> 20-50 </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:122.35pt;"> 清洁走廊&gt;饲养室&gt;次清洁走廊 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:72.4pt;"> 空气洁净度 </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:115.95pt;"> 级 </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:76.3pt;"> 10000 </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:122.35pt;"> 美国宇航局标准 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:72.4pt;"> 落下菌数 </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:115.95pt;"> 个/平皿 </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:76.3pt;"> ≤3 </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:122.35pt;"> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:72.4pt;"> 氨浓度 </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:115.95pt;"> 毫克/立方米（mg/m3） </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:76.3pt;"> ≤14 </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:122.35pt;"> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:72.4pt;"> 噪声 </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:115.95pt;"> 分贝（dB） </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:76.3pt;"> ≤60 </td> 
 <td style="background-color:#fff9d3;width:122.35pt;"> </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:72.4pt;"> 工作照度 </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:115.95pt;"> 勒克斯（Lux） </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:76.3pt;"> 150 – 300 </td> 
 <td style="background-color:#fffcea;width:122.35pt;"> 12小时明12小时暗 </td> 
 </tr> 
 </tbody> 
</table>

**第五章 实验动物的营养和饲料质量控制**

**1、必需氨基酸：2、需脂肪酸**：

**5.试述颗粒饲料的优点。**

⑴ 颗粒饲料加工过程中营养素加热易于动物的消化吸收

*  加热有烧煮作用，能将粉料湿润软化，并促使组织细胞破裂，纤维撕碎；
 *  能使生淀粉α化（淀粉糊化）,容易被动物消化吸收；
 *  能引起蛋白质变性,降低蛋白质溶解性,增强蛋白食感优良性。

⑵ 颗粒饲料加工过程中产生的热还具有以下作用：

*  杀菌作用，使颗粒饲料细菌数减少,烘干后提高了饲料质量和保存期，保证了动物健康生长；
 *  加热能去除对生理代谢有害的物质。例如在未经煮烧过的豆类蛋白中含有胰蛋白酶抑制剂，对动物生长和生理代谢有影响；
 *  通过加热,可除去腥味而增加饲料的适口性。

⑶ 颗粒饲料方便运输储存。能有效地保证其分布均匀。

⑷ 便于饲养管理。

因减少了饲料加工和饲喂工序,操作方便而减轻了劳动强度。颗粒饲料饲喂方便，一般大小鼠每两三天喂一次，兔每天喂一次即可,而且饲喂量容易掌握。饲喂过程中能避免动物扒食而造成不必要的浪费。

**第六章 常用实验动物**

**1、阴拴：**雌雄小鼠交配后，在雌鼠阴道口形成白色的阴道拴，有防止精液流出，提高受孕率的作用。

意义：阴拴是确认小鼠受孕的标志，有阴拴的小鼠记为妊娠0.5天。

**2.什么叫生长曲线？了解动物的生长曲线有什么意义？**

生长曲线：以小鼠出生后不同周龄（一般为3-15周）为横轴线，相应体重为纵轴线，得到不同品系小鼠的生长曲线。

在体成熟前，我们可以用体重表示动物的年龄，或用年龄估算动物的体重。

**5.小鼠、大鼠、豚鼠和兔的性成熟和体成熟年龄、妊娠期和哺乳期天数**

<table> 
 <tbody> 
 <tr> 
 <td style="vertical-align:top;width:43.75pt;"> </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:96.15pt;"> &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;性成熟 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:121.75pt;"> &nbsp;体成熟年龄 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:88.35pt;"> 妊娠期 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:105pt;"> 哺乳期天数 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="vertical-align:top;width:43.75pt;"> 小鼠 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:96.15pt;"> 公 45-60日龄 母35-45日龄 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:121.75pt;"> 公 70-80日龄 母65-75日龄 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:88.35pt;"> 19—21天 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:105pt;"> 20—22天 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="vertical-align:top;width:43.75pt;"> 大鼠 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:96.15pt;"> 公 45-60日龄 母35-45日龄 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:121.75pt;"> 公 80-90日龄 母75-85日龄 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:88.35pt;"> 19—23天 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:105pt;"> 21---28天 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="vertical-align:top;width:43.75pt;"> 豚鼠 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:96.15pt;"> 2月龄 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:121.75pt;"> 5月龄 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:88.35pt;"> 65—70天 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:105pt;"> 15—21天 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="vertical-align:top;width:43.75pt;"> 兔 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:96.15pt;"> 3-4 4-5 5-6月龄 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:121.75pt;"> 比性成熟时间晚1个月 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:88.35pt;"> 30—35天 </td> 
 <td style="vertical-align:top;width:105pt;"> 40—50天 </td> 
 </tr> 
 </tbody> 
</table>

**第八章 实验动物的选择和应用**

二、 根据解剖和生理学特点选用实验动物

三、选用标准化合格的实验动物

四、动物年龄、体重的选择

五、 动物性别的选择

六、 动物品系的选择

不同品系代表实验动物的不同遗传基因型，因而具有不同的生物学特性，对同一刺激的反应差异很大，在选择时必须注意。

七、 生理状态与健康情况

八、动物的易获得性及动物成本、饲养成本

九、动物的体型大小、从动物身上获取的实验材料要满足试验的要求。

**2.一般药物筛选和毒性试验不选用近交系动物的理由是什么？**

做药物筛选和毒性试验时，除了应考虑人类与实验动物群体在代谢类型上的差异外，通常以封闭群模拟自然群体基因型。

因为封闭群动物既保持其个体基因的杂和状态，又保持其群体基因频率的稳定性。同一近交系动物由于其基因高度纯和，表型一致，因为对实验刺激也一致。但是对于同一种试验刺激，不同近交系由于其遗传组成不同，因而对试验刺激的敏感性不同。它不能反映人作为基因杂合状态下对实验刺激的反应，因而一般不用近交系。

**3.为什么如无特殊要求，一般选用雌雄各半进行动物试验？ ——**避免由性别差异造成的误差。

**4.长期毒性试验设定3个剂量组的目的是什么？**

低剂量组目的是寻找动物安全剂量范围，为临床剂量设计作参考。此剂量下应不出现毒性反应。

高剂量组目的是为寻找毒性靶器官、毒性反应症状及抢救措施提供依据，也为临床毒性及不良反应监测提供参考，应使动物产生明显的或严重的毒性反应，或个别动物死亡。

中剂量组应使动物产生轻微的或中度的毒性反应。

**5.实验肿瘤学研究的动物模型可分为哪几类？各有什么用途？**

（一）自发性肿瘤模型 ： 可以选用具有不同的遗传性状特点的近交系动物进行肿瘤遗传学和肿瘤病因学研究。

（二） 诱发性肿瘤模型：在使用化学剂致癌时，要注意各类化学致癌剂对动物致癌的特点

（三）移植肿瘤模型： 用于研究人体肿瘤对药物的敏感性。

**6.常用往裸小鼠身上移植人癌肿瘤的途径有哪些？**

*  皮下移植、腹腔移植、原位移植、肾囊膜下移植

7**.什么叫模式动物？在遗传学研究上公认的模式动物有哪些？**

*  在遗传学上用来研究阐明正常遗传及遗传性疾病机理的动物称为模式动物。
 *  目前在遗传学研究上公认的模式动物有果蝇、线虫、斑马鱼和小鼠等。

**第九章 人类疾病动物模型**

**1.什么叫人类疾病动物模型？使用疾病动物模型的意义是什么？**

*  人类疾病动物模型(Animal models of human diseases）是指为阐明人类疾病的发生机理及建立预防、诊断和治疗方法而制作的具有人类疾病模拟表现的实验动物

意义：人类的替难者，避免了在人身上进行实验所带来的风险；缩短研究周期；可提供发病率较低的疾病材料；便于样品的收集；实验材料的可比性强；有助于更全面认识疾病的本质

**2.一个好的动物模型应该包括哪些特点？**

1.  动物疾病表现应与相应的人类疾病有类似之处，尽可能再现所要研究的人类疾病的病理变化；
2.  动物模型的可利用性表现在是否具有可重复性，最好能在二种以上动物上得到证实；
3.  所选的动物背景资料要完整，生命史能满足实验需要；在同等条件下，优先使用标准化的实验动物。
4.  动物经济而来源充足，便于转运，易于关养。
5.  动物体型不宜过大，易获得标本。

**3.试比较不同方法制作的动物模型的优缺点。**

诱发性疾病动物模型（Induced disease animal models）

定义：诱发性疾病动物模型又称实验性动物模型（Experimental animal models）,是通过物理、化学、生物等因素作用，人为地诱发动物产生某些类似人类疾病的模型。

优点：制作方法简便，短期内可复制大量疾病模型，实验条件比较简单，其他因素容易控制。

缺点：由于疾病是通过人为限定的方式而产生的，所以多数情况下与临床存在着一定的差异，况且很多人类疾病尚不能用人工诱发的方法复制，因此有一定的局限性。

自发性疾病动物模型（Spontaneous disease animal models）

定义：自发性疾病动物模型是取自动物自然发生的疾病，或由于基因变突的异常表现通过定向培育而保留下来的疾病模型。

优点：在一定程度上减少了人为的因素，因此更接近于自然发病的人类疾病。

缺点： 1 自发突变自然发生率低，目前所有的自发性疾病动物模型数量有限；

2 发现和验证基因突变需要专业知识，培育费时，专业性强；

3 有的疾病动物难以饲养繁殖。

4 有的疾病没有自发性疾病动物模型

诱发突变性疾病动物模型（Induced mutant disease animal models）

定义：诱发突变性疾病动物模型是用人工致突变技术（ENU或CHL），使动物的生殖细胞染色体基因发生突变，通过交配，使突变基因遗传给子代。 通过对子代动物外形和精神行为的观察、血液生化、器官脏器的病理检查等，筛选出有价值的疾病动物模型。

优点：可以进行大规模制作筛选，从中发现有价值的突变系疾病模型。

缺点：耗资巨大，工作量大，不能有目的的制作某种动物模型。

**5.免疫缺陷动物模型的分类。**

1.  T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠
2.  B淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠
3.  NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠
4.  联合免疫缺陷动物：Scid小鼠、人工培育的联合免疫缺陷动物
5.  获得性免疫缺陷动物

**要注意的问题：**

**2、简述动物实验设计的原则。**

（一）对照性原则

（二）一致性原则

（三）重复性原则

重复性原则是指同一处理要设置多个样本数.重复的主要作用是估计实验误差、降低实验误差和增强代表性，提高实验结果的精确度，保证实验结果能在同一个体或不同个体中稳定的重复出来。

(四)随机性原则

(五)客观性原则

误差。

**1在国际上被普遍认可的动物福利内容**

1应提供给动物满足生长发育和繁衍后代的营养食物和清洁的饮水，使其免受饥渴。---吃好喝好

2应提供给动物适当的栖息之地和饲养场所，使其能休息和睡眠。---休息睡眠好

3应提供预防动物疾病和患病后及时诊疗的措施，使其免受疾病和伤害的痛苦。---健康

4应提供给动物安静的饲养环境，无刺激动物发生应激和恐惧的场面和声音。---无人为干扰

5应提供给动物同类一起自由玩耍、表达天性的空间和自由。---表达天性

**2从动物福利考虑，判断动物实验的伦理标准是：**

1必须权衡动物实验所获得的知识与动物因此而受到的可能伤害。如果该动物实验意义不大就没有必要进行。

2必须清楚而明确“没有任何替代方法可达到同样的试验目的”这个前提。

3 动物的痛苦、压迫和不适必须减到最低。

由式中可知，A、B、C是与遗传有关的因素，D是人为控制的可变因素，与R呈正相关而起重要作用。在实验动物的遗传性状相对稳定的前提下，如果将环境D变化的影响减少到最低，那么动物实验的总反应也就代表了动物自身对实验处理的反应。如果环境条件控制的不好，实验结果就难以稳定一致，甚至导致错误结论。

<table style="margin-left:-9.2pt;"> 
 <tbody> 
 <tr> 
 <td style="width:39.75pt;"> </td> 
 <td style="width:215.25pt;"> 小鼠 </td> 
 <td style="width:227.25pt;"> 大鼠 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="width:39.75pt;"> 染色体 </td> 
 <td style="width:215.25pt;"> 染色体数2n = 40 </td> 
 <td style="width:227.25pt;"> 染色体数2n=42 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="width:39.75pt;"> 习性和行为 </td> 
 <td style="width:215.25pt;"> 1胆小怕惊 2昼伏夜动 &nbsp;&nbsp;3喜群居 4适应性差 &nbsp;&nbsp;5喜啃咬 </td> 
 <td style="width:227.25pt;"> 1昼伏夜动 &nbsp;2喜群居&nbsp;3胆小怕惊 &nbsp;4喜啃咬 5抗病力强 6对环境噪声敏感 7寿命2.5-3年 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="width:39.75pt;"> 解剖学特点 </td> 
 <td style="width:215.25pt;"> 
 <ol> 
 <li style="text-align:left;">外观和体型：体型最小，出生时体重仅1.5g，体长2cm左右，6周龄达18-30g，成年小鼠最大时可达30-40g，体长11cm左右。 </li> 
 <li style="text-align:left;">尾长约与体长相等。 </li> 
 <li style="text-align:left;">盲肠不发达。 </li> 
 <li style="text-align:left;">骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终生造血。 </li> 
 <li style="text-align:left;">雌性小鼠为双子宫型，呈“Y”形；卵巢有系膜包绕，不与腹腔相通，故无宫外孕。 </li> 
 </ol>6.小鼠皮肤无汗腺，散热靠尾巴。 </td> 
 <td style="width:227.25pt;"> 1.外观与体型：体型较大，体重约是小鼠的10倍。新生仔鼠体重约5.5-10g, 1.5-2月龄达到180-220g，其体长不小于18-20cm。雄性大鼠最大体重达300-800g，雌性大鼠250-400g。 2.大鼠汗腺不发达，仅在爪垫上有汗腺。尾巴是散热器官。在高温下靠流出大量唾液调节体温。 3.大鼠无胆囊，胆管直接与十二指肠相连。 4.大鼠食管与胃交界处有皱褶，能阻止胃内容物反流到食管，因此大鼠不会呕吐。 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="width:39.75pt;"> 生理学特性 </td> 
 <td style="width:215.25pt;"> 生长发育指标 生长期短、成熟早、繁殖力强 0日龄：出生时1.5g，体长20mm，赤裸无毛，身体成半透明，眼紧闭，两耳贴皮肤，嗅觉、味觉敏感。 3日龄：皮肤出现毛色 4-6日龄：双耳张开耸立 7-8日龄：开始爬动 9-11日龄：听觉发育，被毛长齐 12-14日龄：睁眼，开始采食饮水，四处活动 21日龄：离乳 &nbsp;&nbsp; 性成熟：♂45-60日龄，♀35-45日龄 &nbsp;&nbsp; 体成熟：♂70-80日龄，♀65-75日龄 &nbsp;&nbsp; 发情周期：4-5天 &nbsp;&nbsp; 妊娠期：19-21天 &nbsp;&nbsp;哺乳期：20-22天&nbsp; 生育期：1年 寿命：2-3年 </td> 
 <td style="width:227.25pt;"> 生长发育指标 生长期短、成熟早、繁殖力强 0日龄：出生时5-7g，，赤裸无毛，眼紧闭，两耳贴皮肤，嗅觉、味觉敏感。 3日龄：皮肤出现毛色 4-6日龄：双耳张开耸立， 7-8日龄：开始爬动 9-11日龄：听觉发育，被毛长齐 12-14：睁眼，开始采食饮水，四处活动 21日龄：离乳 &nbsp;&nbsp; 性成熟：♂45-60日龄，♀35-45日龄 &nbsp;&nbsp;&nbsp; 体成熟：♂80-90日龄，♀75-85日龄 &nbsp;&nbsp; 发情周期：4-5天 &nbsp;&nbsp;&nbsp;妊娠期：19-21天 &nbsp;&nbsp;&nbsp; 哺乳期：20-22天 &nbsp;&nbsp; &nbsp;生育期：1年 &nbsp;&nbsp;&nbsp;寿命：2.5-3年 &nbsp; </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="width:39.75pt;"> 应用 </td> 
 <td style="width:215.25pt;"> &nbsp;（一）药物研究 &nbsp;（二）肿瘤学研究 （三）遗传学研究 （四）感染性疾病的研究 （五）免疫学研究 （六）老年病研究 （七）其他疾病研究 1.神经系统疾病 &nbsp;&nbsp;&nbsp;如亚急性坏死性脑脊髓病、癫痫 2.呼吸系统疾病 &nbsp;&nbsp;&nbsp;小鼠是研究镇咳药的首选动物 3.消化系统疾病 4.计划生育 </td> 
 <td style="width:227.25pt;"> （一）内分泌研究 （二）营养代谢性疾病研究 （三）药物研究 药物安全性评价：长期毒性试验、生殖毒性试验 药效学研究 （四）行为学研究 （五）老年病学研究 （六）肿瘤研究 （七）感染性疾病研究 （八）心血管疾病研究 （九）中医药研究 </td> 
 </tr> 
 </tbody> 
</table>

<table> 
 <tbody> 
 <tr> 
 <td style="width:253.3pt;"> 兔 </td> 
 <td style="width:223.5pt;"> 犬 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="width:253.3pt;"> 家兔染色体数2n=44 上颌比啮齿目动物多一对小切齿 </td> 
 <td style="width:223.5pt;"> 染色体数2n=78。 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="width:253.3pt;"> &nbsp;性情温顺，群居性差。胆小怕惊，怕热、怕潮，喜干燥、清洁的环境 </td> 
 <td style="width:223.5pt;"> 肉食动物，对外界环境适应性强，爱活动，合群欺弱 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="width:253.3pt;"> 1 兔体型中等，耳廓大，血管清晰，耳静脉粗。眼球大，几乎呈圆形，虹膜内有色素细胞。腰臀丰满，四肢粗壮有力，某些品种雌兔有肉鬓，被毛较厚。 &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; 2 新生仔兔体重约50g；成年为1.5-2.5kg，大型达4-5kg 
 <ol> 
 <li style="text-align:left;">颈神经血管束有三根神经最粗的迷走神经，较细的交感神经，最细为减压神经。 </li> 
 <li style="text-align:left;">兔的甲状旁腺分布比较分散，位置不固定不宜做甲状旁腺切除术。 </li> 
 <li style="text-align:left;">胸腔构造特别，由纵膈将胸腔分为左右两部分，互不相通，肺被肋胸膜和肺胸膜隔开，心脏又被心包膜隔开</li> 
 <li style="text-align:left;">&nbsp;肠管长达体长的10倍左右，盲肠特别大，占据腹腔的1/3以上，盲肠末端连有蚓突，长约10cm，蚓突壁较厚，富含淋巴组织， </li> 
 </ol>&nbsp;7. 雌性兔有2个完全分离的子宫，两个子宫颈分别开口于单一的阴道。 </td> 
 <td style="width:223.5pt;"> 
 <ol> 
 <li style="text-align:left;">牙齿：犬齿、臼齿发达，撕咬力强，但咀嚼力差，是食肉动物牙齿的特征。根据犬齿可估计年龄。犬出生后10多天开始出乳牙，2个月后开始换恒牙，8-10个月恒牙出齐。</li> 
 </ol>&nbsp;2.消化系统：肠道短，仅为体长的3倍。 &nbsp;3.生殖系统：雌性犬为双角子宫，乳头4-5对，分列腹中线两侧。雄性犬无精囊和尿道球腺，附睾很大，前列腺极发达，有特殊的阴茎骨。 &nbsp;4.神经系统：犬的神经系统发达，大脑特别发达。 &nbsp;5.皮肤汗腺极不发达，仅趾垫有少许汗腺。 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="width:253.3pt;"> 1 听觉和嗅觉灵敏 
 <ol> 
 <li style="text-align:left;">生长发育 &nbsp;生长发育迅速。初生体重约为50g，1月龄时体重为出生时的10倍，至3月龄体重增加直线上升，于3月龄后增加缓慢。 换毛现象，一种是年龄性换毛，一种是季节性换毛。 兔的寿命可达8～10年。 </li> 
 <li style="text-align:left;">生殖生理 &nbsp;性周期8-15天，妊娠期为30-35d，平均31d； 每胎产仔数1-13只，哺乳期40-50d。 属于刺激性排卵动物，能准确掌握排卵怀孕时间</li> 
 <li style="text-align:left;">消化生理 &nbsp;对粗纤维的要求球较高。有食粪癖。 </li> 
 </ol>5. 体温调节 &nbsp;利用呼吸散热维持体温，对致热源敏感。 </td> 
 <td style="width:223.5pt;"> 1 感官特征： 视力较差，视网膜上无黄斑，红绿色盲。 嗅觉发达 听觉发达 
 <ol> 
 <li style="text-align:left;">神经类型： 多血质（活泼的）---均衡的灵活型 粘液质（安静的）---均衡的迟钝型 胆汁质（不可抑制的）---不均衡，兴奋占优势的兴奋型 忧郁质（衰弱的）---兴奋和抑制均不发达</li> 
 </ol>3. 生长发育： 4. 生殖生理：春秋发情，发情后1-2天排卵。妊娠期60天，每胎产仔2-8只，哺乳期60天。 5. 体温调节：汗腺不发达，靠加强呼吸频率。 6.有A、B、C、D、E五种血型。 </td> 
 </tr> 
 <tr> 
 <td style="width:253.3pt;"> （一）免疫学上应用：制备免疫血清 （二）发热及热原试验 （三）眼科学研究 （四）生殖生理研究 （五）制作动脉粥样硬化动物模型 （六）心血管病研究 （七）微生物学研究 （八）皮肤刺激试验 </td> 
 <td style="width:223.5pt;"> （一）实验外科学 （二）药理、毒理学研究 （三）基础医学研究 （四）口腔医学研究 （五）传染病学研究 （六）心血管疾病研究 </td> 
 </tr> 
 </tbody> 
</table>

**兔生殖生理指标：**

性成熟期因品种而异，小型、中型、大型品种的性成熟期分别为3-4，4-5，5-6月龄；体成熟时间比性成熟时间晚1个月。

**名词解释：**

**2.实验动物三大特点:** 人为遗传限定、携带的微生物和寄生虫得到控制、应用于科学实验

**3.实验动物学:**

实验动物学(laboratory animal science)是以实验动物为研究对象，专门研究实验动物的饲养繁殖及育种、实验动物的标准化、实验动物的质量监测、野生动物的实验动物化及其开发应用、以及动物实验技术的科学，目的是为生物医学研究提供品种繁多、质量合格的实验动物。

简而言之，实验动物学是一门研究实验动物和动物实验的综合性基础学科,具有完整的理论体系。

**4.比较医学:** 比较医学是对不同种动物（包括人）的基本生命现象，以及健康和疾病状态进行类比研究的科学。通过对比较医学的研究，达到探索生命科学的奥秘，控制动物和人类的疾病、延长人类寿命的目的。

**5、动物福利:** 动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护，其基本原则是要善待动物，保证动物的健康和快乐。

**6 种**（Species）：是生物分类学上的基本单位，由自然选择形成。

**7 品种**（stock）：是种以下的非自然分类单位，由人工选择和定向培育出来的，具有某些生物学

特性，能稳定遗传。

**8 品系**（strain）：是实验动物分类学上专用名词，采用一定的交配 方式繁殖且祖先明确的动物群。

**9 近交**(inbreeding)：即近亲交配。从一个动物群体中有意识地选用血缘关系比较接近的雌雄个

体进行交配。

**10 近交系**(inbred strain）：是指采用连续全同胞兄妹交配（brother-Sister inbreeding）20代以上而

培育成的动物

**11亚系**（Substrain):在近交系培育和维持过程中，由于残留杂合基因的分离、基因突变以及在不同地区繁育而造成同一品系内不同分支之间在遗传上有差异的动物称为亚系。

**12. 支系：**通过各种非自然繁育技术处理的品系称之为支系。这些处理包括：人工哺乳、其他品系带奶、受精卵移植、卵巢移植、冷冻保存、胚胎移植。

**13 请叙述重组近交系、重组同类系、同源突变近交系和同源导入近交系的概念。**

**重组近交系**： 由两个近交系杂交后，再经连续20代以上兄妹交配培育成的近交系。

**重组同类**系：由两个近交系杂交后，子代与两个亲代近交系中的一个近交系进行数次回交（通常回交2次），在不对特殊基因进行选择的前提下，再近亲交配而育成的近交系.。

**同源导入近交系**（Congenic inbred strain）：是指通过杂交-互交和回交的方式将个体的一个基因导入到近交系中，由此形成一个新的近交系。这个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同。

**同源突变近交系**（coisogenic inbred strain）指两个近交系除了在一个确定位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同。

**14 封闭群**（closed colony）是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上的动物群体。---从群体角度

**远交系**(Outbred stock)：同一种群内无血缘关系的个体之间随机交配所产生的后代称为远交系。---从个体角度

**15 突变系动物：**由自然突变，或经人工诱变，使动物正常染色体上的基因发生突变，表现出某种遗传缺陷、或某种特异遗传性状的动物被称为突变动物。

**16 动物基因发生突变有哪两种形式？基因突变可出现那些表现？**

自发突变和诱发突变

可见突变 动物发生了可由肉眼观察到的脏器器官的变异或缺陷以及精神行为异常。如无被毛及胸腺发育不全的裸小鼠、裸大鼠等。

血液生化突变 动物体内表达某一功能蛋白质的基因发生突变，导致该蛋白质的功能障碍，如酪氨酸酶基因缺陷，其催化的生化反应发生障碍，导致白化病。

致死性突变 致死性突变有显性和隐性两种，如镰状红细胞贫血症就是隐性致死性突变。也有一些致死性突变，在某种条件下动物可以存活，缺乏这种条件动物则会致死。

**17 请叙述杂交群动物的概念和特征。**

**杂交群**（Hybrid）**：**由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物，又称为系统杂交动物，或“F1”代。

18 **无菌动物**指用现有的检测方法，未能发现在动物体表体内携带其它种生命体（包括一切微生物和寄生虫）的实验动物。 饲养条件：无菌隔离器内

**悉生动物**又称已知菌动物，指动物体内带有明确的微生物种类的动物。 饲养条件：无菌隔离器内

**无特定病原体动物**指不携带特定病原体（细菌、病毒、寄生虫），但带有已知和未知的微生物群的动物。 饲养条件：屏障系统内大规模生产/隔离器内保种

**清洁动物**：微生物控制级别介于SPF动物和普通动物之间的动物。饲养条件：屏障系统大规模生产。

**普通动物**：不带有国家标准所规定的人兽共患病病原体和动物烈性传染病病原体的动物。

来源：经微生物学检查不带有上述病原体的动物。

饲养条件：普通开放环境 应用：豚鼠、兔、犬、猴等大动物的实验研究。

**19 屏障环境;**屏障环境是专门为清洁级、SPF级动物饲养和动物实验设计的环境。

*  通过控制气流、人流、物流和动物流，形成控制微生物进入的屏障。通过对温湿度、噪声和换气次数等各种理化因子的控制，给动物的生长营造良好的环境。

**21 必需氨基酸：**动物体内不能合成，必须由私聊供给的氨基酸。

8种必需氨基酸简易谐音记忆法：

一两色素，本来淡些(异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苏氨酸、苯胺酸、赖氨酸、蛋氨酸、缬氨酸)

**22 必需脂肪酸**：指动物体内不能合成，必须由饲料供给，这些脂肪酸在动物的代谢、分解、排泄方面具有重要意义。如果缺乏会导致严重的消化系统疾病和中枢系统功能障碍。必需脂肪酸缺乏引起生长发育缓慢停止，生殖能力下降，泌乳量减少，脱毛等。

*  必需脂肪酸：亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸

**23 全价营养配合饲料**是将各种饲料原料粉碎后按一定比例混合，含有各种营养物质和能量均衡，能够完全满足动物的各种营养需要，不需添加任何其它成分就可以直接饲喂，并能获得最大的经济效益。目前，大鼠、小鼠、家兔和豚鼠都采用全价营养配合饲料。

**24 阴拴：**雌雄小鼠交配后，在雌鼠阴道口形成白色的阴道拴，有防止精液流出，提高受孕率的作用。

意义：阴拴是确认小鼠受孕的标志，有阴拴的小鼠记为妊娠0.5天。

**25 生长曲线**：以小鼠出生后不同周龄（一般为3-15周）为横轴线，相应体重为纵轴线，得到不同品系小鼠的生长曲线。

在体成熟前，我们可以用体重表示动物的年龄，或用年龄估算动物的体重。

**26. 刺激性排卵：**指排卵不能自身独立完成，必须在另一方的交配动作刺激下才能排卵。猫，兔。

**27****“****性皮肤****”**：是猕猴属的生殖生理特征之一，表现为排卵前后雌性猕猴生殖器附近以及臀部皮肤，甚至前额和脸部皮肤肿胀、发红，月经来临前消退。

**28 .什么叫人类疾病动物模型**

人类疾病动物模型(Animal models of human diseases）是指为阐明人类疾病的发生机理及建立预防、诊断和治疗方法而制作的具有人类疾病模拟表现的实验动物

**29.试比较不同方法制作的动物模型**

**诱发性疾病动物模型**（Induced disease animal models）

**自发性疾病动物模型**（Spontaneous disease animal models）

定义：自发性疾病动物模型是取自动物自然发生的疾病，或由于基因变突的异常表现通过定向培育而保留下来的疾病模型。

**转基因疾病动物模型**——应用转基因或基因敲除技术建立起来的动物模型

**诱发突变性疾病动物模型**（Induced mutant disease animal models）

诱发突变性疾病动物模型是用人工致突变技术（ENU或CHL），使动物的生殖细胞染色体基因发生突变，通过交配，使突变基因遗传给子代。 通过对子代动物外形和精神行为的观察、血液生化、器官脏器的病理检查等，筛选出有价值的疾病动物模型。

**30、哨兵动物**：指为微生物检测所设置的指示动物。

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